【临床表现】
1.急性药物性肝病:分为细胞中毒性病变,胆汁淤积性损害及混合型损害等。
1.1.细胞中毒性病变:①肝坏死最严重,由药物自身引起的常为区带状坏死,而由过敏体质损伤引起的表现为大块坏死;②肝细胞变性,一般为可逆性,但也可发展为肝硬化;③肝细胞脂肪变,常表现为区带状脂肪空泡;④磷脂贮积,肝细胞浆呈泡沫状;⑤炎症反应,主要为嗜酸粒细胞浸润。
1.2.胆汁淤积性肝损害:主要引起胆汁淤积,同时伴有肝细胞坏死及炎症,容易转变为慢性,甚至发展到肝硬化。
1.3.混合型损害:临床和病理兼有肝细胞损害和淤胆的表现。
临床表现似一般病毒性肝炎,黄疸出现前1~2天有乏力、胃纳减退、上腹不适、恶心、呕吐、尿色深等前驱症状,可无发热,但肝脏可肿大伴有压痛。
2.慢性药物性肝病:由长期应用药物的积累性肝损伤,主要表现为:①肝纤维化;②肝硬化;③慢性中度肝炎;④慢性胆汁淤积性肝内淤胆。临床上较多为缓慢发病,亦可呈急性起病(但病理上仍为慢性炎症),症状为乏力、厌食、上腹不适、肝区痛、黄疸、尿色深等、肝脾大常见、可有肝掌和蜘蛛痣、还可有肝外表现。
3.药物性血管损伤:
3.1.肝小静脉闭塞性疾患和肝静脉血栓。
3.2.肝紫斑病。
4.肿瘤及其他:
4.1.肝肿瘤:类固醇类避孕药与肝腺瘤及肝结节状增生有关。
4.2.毛玻璃状肝细胞可见于药物反应。
5.分类:药物性肝损伤临床表现的轻重可因所用药物和病人个体差异性而出现较大差异,通常可分为三大类。
第一类:以肝细胞损害为主,其临床表现与肝功能检查类似病毒性肝炎,有乏力、食欲缺乏、恶心、呕吐、呃逆、上腹不适及轻度黄疸等。体检可发现肝大,有压痛,肝功能检查为ALT、AsT轻度到中度升高,ALP轻度升高。轻度可无症状而仅有转氨酶升高,重者可出现肝功能衰竭,甚至死亡。病毒性肝炎标志检查,如HBsAg、HBV-DNA、抗HAV、抗HCV、HCV-RNA、抗HDV、HDV DNA、抗HEV等,有助于药物性肝炎与病毒性肝炎的鉴别。
第二类:以黄疸为主要表现,系药物致肝内胆汁淤积。如具有下列三项者,则可初步诊断为药物性胆汁淤积:①病前数天或数周、数月有连续或间断服用某种可能引起胆汁淤积的药物;②临床表现以黄疸、皮肤瘙痒、大便颜色变浅为主,可伴有药物变态反应现象(如发热、皮疹、关节疼痛),消化道症状及全身乏力较轻,黄疸加深时肝界不缩小反而增大,而病情并不加重;③血清ALP或胆固醇明显增高,ALT轻度至中度增高,血清胆红素轻度至显著增加,以结合胆红素增高为主,凝血酶原时间稍有延长。胆汁淤积型药物性肝病需与肝外阻塞性黄疸鉴别,除详细询问病史、依据各种变态反应外,还可用B超、CT、MRI、逆行胰胆管造影等检查,以寻找有无肝外胆道阻塞的病因,必要时需做肝活体组织检查。
第三类:临床表现介于上述两型之间,或兼有这两种类型的表现。如保泰松、异烟肼、对氨基水杨酸、苯妥英钠等既可引起肝实质细胞损害,又可伴有胆汁淤积,故此类肝损害为混合型。
此外,有些药物尚可引起肝外表现,如氯丙嗪、氟烷等可引起发热、皮疹、嗜酸性粒细胞增多等;水杨酸类、磺胺类可导致溶血性贫血及肾损害;四环素、保泰松可引起胃溃疡或胰腺炎等。水杨酸类、蛋白合成激素及巴比妥等可引起无症状性肝大,肝功能示正常或转氨酶轻度升高。
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