1.药物性肝病的治疗概要:
药物性肝病避免同时使用多种药物。立即停用有关或可疑的药物是最关键的。某些药物可给予相应的解毒剂。对发生药物性肝病的患者应加强支持治疗。使用有效的护肝药物。重症药物性肝病可选择人工肝脏支持治疗。进展到肝硬化时,可考虑作肝移植。
2.药物性肝病的详细治疗:
治疗
2.1.治疗原则
2.1.1.防止有相关化学结构的药物之间的交叉毒性反应)。避免同时使用多种药物,避免不必要的服药;避免服药时饮酒。
2.1.2.停用损肝的有关或可疑药物;促进体内损肝药物的排出;进行适当保肝护肝。早期清除和排泄体内药物,服药6小时内可通过洗胃、导泻(硫酸镁)、吸附(活性炭)等清除胃肠残留的药物。还可采用血液透析、血液超滤、渗透性利尿等促进药物的排泄。
2.2.治疗方法
2.2.1.停用有关或可疑的药物
立即停用有关或可疑的药物是最关键的。临床上大部分药物性肝病,在停用相关药物后的很短时间内就能恢复到正常状态。如果某些患者的药物是不能停用的,甚至不能改用其他药物取代,这时往往需要权衡基础疾病和药物肝病对患者的影响,可通过减少药物剂量、改变药物的用法等达到目的。
2.2.2.促进体内药物的清除
急性药物中毒可通过洗胃、硫酸镁导泻、活性炭吸附等清除胃内残留的药物。对血液内的药物可通过利尿、血流灌注、血液透析来排出霉物,某些药物可给予相应的解毒剂。
2.2.3.保肝护肝治疗
加强基础治疗
对发生药物性肝病的患者应加强支持治疗。卧床休息,密切检测肝功能等指标,特别是监测急性肝衰竭和进展为慢性肝衰竭的征象。酌情补充血浆、白蛋白、支链氨基酸,给予口服新霉素和乳糖,给予预防应激性溃疡的药物。无肝性脑病时给予高热量高蛋白饮食,补充维生素,注意维持水、电解质和酸碱平衡。
使用有效的护肝药物
甘草酸类:对肝脏胆固醇代谢酶有较强的亲和力,从而阻碍皮质醇与醛固酮的灭活,使用后显示明显的皮质激素样效应,如抗炎作用、抗过敏及保护膜结构等作用。可促进胆色素代谢,减少ALT、AST释放;诱生白细胞介素Ⅱ,提高NK细胞活性;抑制肥大细胞释放组胺;抑制细胞膜磷脂酶A2(PL一A2)和前列腺素E2(PGE2)的形成和肉芽肿性反应;抑制自由基和过氧化脂的产生和形成,降低脯氨羟化酶的活性;调节钙离子通道,保护溶酶体膜及线粒体,减轻细胞的损伤和坏死。如甘利欣150mg,静脉滴注,Qd。
谷胱甘肽类:一个全新细胞保护剂,是基于其提供巯基抗自由基的角度着眼于细胞保护和细胞功能的全面改善,加之它解毒、参与机体肝脏中重要生理生化反应等综合、全面的药理作用,其拥有治疗各类肝病、肿瘤放化疗辅助、低氧血症、其他如心梗、缺血性脑中风、肺纤维化等广泛适应证。如阿拓莫兰,0.6~1.2g,静脉滴注,Qd。
水飞蓟类:是由菊科药用植物水飞蓟种子提取的黄酮类化合物。主要成分为水飞蓟宾、异水飞蓟宾、水飞蓟亭、水飞蓟宁等。具有保肝、抗辐射及降血脂等作用。是一类强力抗氧化剂。可使受损肝细胞再生的作用。近期研究显示水飞蓟素具有阻止纤维化作用。可改变胆汁组成,从而潜在地降低患胆结石的风险。可保护肝部免受损肝药物的潜在伤害作用。水飞蓟素由三种异构体组成:水飞蓟宾,异水飞蓟宾、水飞蓟宁。水飞蓟宾具有最强的活性。如利加隆(水飞蓟素胶囊),140mg,Bid~Tid。
对于有明显肝内胆汁淤积者可试用泼尼松治疗。用法:泼尼松30~45mg/d,3~5天后,如效果明显,即血清胆红素比用药前下降40%~50%,则可将剂量减半,然后每天减5mg,直至停药,总疗程控制在12天左右。对无效者,最多用药7天即停用。
2.2.4.重症药物性肝病可选择人工肝脏支持治疗疗效显着,其中非生物型人工肝支持治疗主要用于清除毒性药物和各种毒素,方法包括血液透析、血液滤过、血液/血浆灌流、血浆置换和分子吸附再循环系统(moleculal absorbent rccirculating system,MARS)等。生物型及混合型人工肝脏不仅提供解毒功能,还可提供生物转化、生物合成等功能,更好地代替功能衰竭的肝脏,降低患者在等待移植过程和移植后危险期中的死亡率,或为肝细胞再生赢得时间。
2.2.5.重症药物性肝病导致肝功能衰竭、重度胆汁瘀积和慢性肝损伤进展到肝硬化时,可考虑作肝移植。
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