皮质醇增多症病因概要:
皮质醇增多症的病因有以下几个因素有关:按病因可分为两大类:ACTH、依赖性和ACTH非依赖性。ACTH依赖性包括Cushing病和异位ACTH综合征;在ACTH非依赖性中,包括肾上腺皮质腺瘤和腺癌。
皮质醇增多症详细解析:
病因和病理
皮质醇症按病因可分为两大类:ACTH、依赖性和ACTH非依赖性。ACTH依赖性包括Cushing病和异位ACTH综合征;在ACTH非依赖性中,包括肾上腺皮质腺瘤和腺癌。
1.依赖垂体ACTH的Cushing病
最常见,约占库欣氏综合征的70%,多见于成人,女性多于男性,儿童、青少年亦可患病。垂体的病变多为ACTH微腺瘤(直径<10mm),约见于80%的Cushing病患者。切除微腺瘤后可治愈,若为下丘脑功能失调,切除微腺瘤后仍可复发。ACTH微腺瘤并非完全自主性,仍可被大剂量外源性糖皮质激素抑制,也可受CRH和血管加压素兴奋。约10%患者为ACTH大腺瘤,临床上表现出垂体占位病变症状及视交叉受压迫表现,蝶鞍受侵蚀,并可有鞍外伸展。部分腺瘤为侵袭性,侵犯邻近组织。少数患者垂体内并无腺瘤,而呈ACTH细胞增生,可能原因为下丘脑功能紊乱,CRH分泌过多,或是蝶鞍附近神经肿瘤或其他部位肿瘤分泌的CRH引起ACTH细胞增生,功能亢进,分泌过多的ACTH.刺激双侧肾上腺皮质弥漫性增生,主要是产生糖皮质激素的束状带细胞增生肥大,分泌雄激素的网状带细胞有时亦可增生。腺体比正常稍有增大,皮质切面的内1/3~1/2为棕色,外带为金黄色。镜下,内侧为增宽的致密细胞层,外带为透明细胞,最外层的球状带一般正常。皮质细胞可呈结节性增生,结节可以单个也可多个,大的直径约2~3cm,小的在显微镜下才能发现。结节内含透明细胞,呈巢状或索状分布。有些结节内细胞肥大、核星多形性,这些结节的分泌功能可能有相对自主性。
2.异位ACTH综合征
是由于垂体以外的肿瘤产生ACTH,刺激肾上腺皮质细胞增生,分泌过量的皮质激素。其肾上腺皮质的病理改变与Cushing病相同。能引起异位ACTH综合征的肿瘤很多,按发病率顺序依次为:肺癌(小细胞性或燕麦细胞性)、支气管类癌、胸腺癌、胰腺癌、嗜铬细胞瘤、神经母细胞瘤、神经节细胞瘤、甲状腺髓样癌及其他肿瘤(卵巢、睾丸、前列腺、乳腺、肾脏、胆囊、食管、胃、阑尾、肛管等)。随着人们对异位ACTH综合征认识的深入,对其报道的例数不断增加,亦有报道其发病率占全部Cushing综合征的10%以上。
3.肾上腺皮质腺瘤
约占Cushing综合征的15%~20%。多见于成人,男性相对较多。腺瘤呈圆形或椭圆形,直径大多为3—4cm,包膜完整,切面呈黄色或褐黄色,含透明细胞和颗粒细胞。起病较缓慢,病情中度,多毛及雄激素均多者较少见。
4.肾上腺皮质癌
占Cushing综合征5%以下,多发生于40岁左右,儿童有个别病例发生。该症病情重、进展快。瘤体积较大,直径5—6cm或更大,切面常见出血、坏死,有异型腺癌细胞和核分裂,瘤浸润可穿过包膜,晚期可转移至淋巴结、肝、肺等处。临床有重度Cushing综合征表现,血压高、血钾低,可同时产生雄激素,女性呈多毛、痤疮、阴蒂肥大。
5.不依赖AGTH的双侧小结节性增生
此病又称Meador综合征或原发性色素性结节性肾上腺病。患者多为儿童或青年。血中ACTH水平较低,甚至测不出,大剂量地塞米松不能抑制。肾上腺体积正常或轻度增大,内含许多小结节增生,大小不一,小的仅在显微镜下才能发现的,大的直径可达5mm左右,颜色多样,有棕色、黑色、黄棕色或蓝墨色。结节增生细胞体积较大,胞浆呈嗜酸性,含棕色脂褐质,核大、形态各异,类似于束状带细胞,结节外细胞萎缩。部分患者表现为Cushing综合征的临床症状,部分患者有家族性,呈显性遗传,伴有皮肤、口唇、结膜、巩膜着色斑和蓝痣,还可伴皮肤、乳房、心房黏液瘤,睾丸肿瘤,垂体生长激素肿瘤等,称为Carhey综合征。
6.不依赖ACTH的肾上腺大结节性增生
肾上腺体积增大,重量可达24—500g,含有数个直径大于5ram的良性结节,非色素性。血中ACTH浓度不高,垂体未见异常发现,大剂量地塞米松抑制试验不明显,CT及MRl示双侧肾上腺皮质增生伴结节形成。目前病因尚不明确。患者表现为Cushing综合征的临床症状。
7.医源性皮质醇症
临床长期大量应用糖皮质激素或ACTH,可引起皮质醇症的临床表现,停药后症状逐渐消失。
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