1.诊断检查:
1.1.首要检查
1.1.1.抗心磷脂抗体(ACL) 目前标准化的检测是用酶联免疫吸附(ELISA)法,持续中高滴度的IgG/lgM型ACL与血栓密切相关,IgG型ACL与中晚期流产相关。ACL分为两类,一类是非β2-GP1依赖性抗体,多见于感染性疾病;另外一类是β2-GP1依赖性抗体,多见于自身免疾病。用ELISA法检测的ACL对妊娠合并抗磷脂综合征的症状感性较高但特异性相对低,常用于作筛选试验。
1.1.2.狼疮抗凝物(LA)
LA是一种IgG或IgM型免疫球蛋白,在体外能延长磷脂依赖的凝血试验的时间。因此检测LA是一种功能试验,有活化的凝血活酶时间(APPT)、白陶土凝集时间(KCT)和Russell蛇毒凝血试验(RWT)。其中以KCT和RVVT较敏感。LA诊断APS有较高的特异性。
1.1.3.抗核抗体、抗DNA抗体和抗ENA抗体 妊娠合并抗磷脂综合征患者可有ANA和抗ds-DNA抗体阳性。SS-A抗体的IgG类抗体通过胎盘进入胎儿后可引起新生儿狼疮综合征(NLE),抗体的阳性率>90%;与胎儿的心脏传导系统结合,可造成先天性心脏传导阻滞,故妊娠妇女应常规检测抗SS-A和抗SS-B抗体。
1.1.4.常规检查 血液检查可有血小板减少、红细胞计数降低、血浆游离血红蛋白升高、血游离胆红素增高,偶可见中性粒细胞减少、血补体减低、红细胞沉降率增快。尿液检查可有蛋白尿、尿胆原增高、细胞管型等。
1.2.次要检查
1.2.1.影像学检查
超声:血管多普勒超声有助于外周动静脉血栓的诊断;M型超声、切面超声则有助于心瓣膜结构和赘生物的检测;B超还可监测妊娠中晚期胎盘功能和胎儿状况。
血管造影:动静脉血管造影可显示阻塞部位,是诊断血管内血栓形成的金标准。
电子计算机体层扫描摄影(CT):头颅CT对脑梗死有重要的诊断价值;胸部GT有利于诊断肺栓塞。
磁共振成像(MR1):头颅MRI妊娠合并抗磷脂综合征的诊断脑梗死较CT的价值大。
核素检查:放射性核素肺通气/灌注(V/Q)显像对肺栓塞诊断有意义。
1.2.2.组织病理检查 皮肤、肾脏或其他组织活检显示非炎症性血管闭塞,即血管病变是血栓,炎症现象不明显。
1.3.检查注意事项
1.3.1.因为APL有异质性,是多克隆和多特异性的,LA和ACL不完全相同。约80%LA阳性患者同时有ACL,20%ACL阳性患者LA亦同时阳性。故临床怀疑APS时,应同时检测LA和ACL。
1.3.2.自身免疫性APL针对的靶抗原是β2-GP1,通过β2-GP1与磷脂结合,感染相关的APL可由螺旋体(如钩端螺旋体、梅毒螺旋体)和HIV诱发,与血栓形成和妊娠损失不相关,不能用于诊断APS。
2.诊断检查:
APS目前尚无非常严格的诊断标准,多数采用Alarcon-Segovia等提出的诊断标准。确定诊断必须具备一个实验阳性指标(高滴度水平的APA)和2个或2个以上临床特点。可疑诊断必须具备1个临床症状和高滴度的APA或者2个或2个以上临床症状和低滴度的APA。
2.1.Alarcon-Seovia等对妊娠合并抗磷脂综合征的诊断标准
2.1.1.有2或2个以上的临床特点:
习惯性流产;
静脉血栓;
动脉闭塞;
下肢溃疡;
网状青斑;
溶血性贫血;
血小板减少。
2.1.2.伴有高水平的APA抗体或2种以上临床特点和低滴度的APA抗体(IgG和IgM)。
2.2.可疑诊断
一个临床特点和高滴度的APA抗体;或2种及2种以上临床特点和低滴度的APA抗体(lgC和IgM)。
3.鉴别诊断:
3.1.妊娠失败 习惯性流产及胎死宫内的原因主要有免疫因素、遗传因素、内分泌因素、子宫畸形及疾病等因素。50%~15%有反复妊娠失败的妇女及0.5%~2%正常妊娠妇女APL阳性。蛋白C、蛋白S或抗凝血酶Ⅲ遗传缺乏症,重度子痫前期-子痫及糖尿病亦可引起妊娠并发症和死胎。当没有其他可能原因存在,妊娠失败发生在第4~9个月,妊娠前和分娩后多次查APL呈高滴度阳性,胎盘病理提示血管病变和梗死,此时妊娠失败最可能为APL所致。有低滴度APL阳性的妇女,在妊娠10周前的单次流产很可能由胎儿染色体异常、感染以及母体激素或生殖系统结构异常所致。通过病史、查体、盆腔检查,母体和胎儿超声检查,妊娠合并抗磷脂综合征的诊断必要时行染色体分析以明确流产原因。
3.2.静脉血栓形成 在有反复静脉血栓栓塞疾病的患者中,14%的患者有抗磷酯抗体(APL)。对难以解释的静脉血栓形成者,还应考虑下列因素或疾病:
3.2.1.凝血因子Ⅴ Leiden突变(激活蛋白C抵抗),不良纤维蛋白原血症;
3.2.2.纤维蛋白溶解异常;
3.2.3.肾病综合征;
3.2.4.真性红细胞增多症;
3.2.5.贝赫切特综合征;
3.2.6.阵发性睡眠血红蛋白尿及口服避孕药等。
3.3.动脉闭塞 对动脉闭塞者,应考虑高脂血症、糖尿病、高血压、血管炎、高同型半胱氨酸血症、血栓性闭塞性脉管炎和镰状细胞疾病等。
3.4.抗磷脂抗体(APL)阳性 APL阳性是妊娠合并抗磷脂综合征的诊断所必需的,持续阳性的高滴度β2-GP1依赖IgG型抗磷脂抗体,结核临床特点可确诊APS。然而APL可在正常人及其他疾病患者的血清中检出,此时APL不导致血栓形成。正常人血浆中低滴度的抗心磷酯抗体(ACL)的阳性率为2%~6.5%.中等至高滴度ACL或狼疱抗凝物(LA)阳性率约为0.2%。APL阳性率随年龄的增加而增高。感染诱发的APL通常为一过性阳性,一过性和低滴度的APL不能作为诊断依据。
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