尚缺乏有效的治疗方法。早期诊断和治疗似乎能改善预后。尽管有许多药物(包括激素、抗微生物药、精神药物等)治疗可能有效的报道，但都普遍缺乏循证医学的证据。目前仍以支持、对症以及行为心理治疗为主。
1.支持疗法：建议患者合理安排工作和生活节奏.适当运动，平衡营养，补充维生素和矿物质，补充必需的脂肪酸等。
2.对症疗法：病人兴奋、易激惹者，可服地西泮(安定)每日5～15mg，或阿普唑仑(甲基三唑安定)每日0.8-1.6mg等;睡眠障碍严熏者，可选用镇静催眠药，如硝西泮(硝基安定)5～10mg，艾司唑仑(舒乐安定)1—2mg，每晚睡前服，连用l～2周。这类药物不能长时间使用。以免产生葑物依赖。失眠是CFS患者最常见的症状.治疗失眠似乎是CFS康复的关键。晚间睡前服用小剂量氟哌噻唑(depixin，3—6mg)可改善睡眠。该药被认为具有增强免疫系统功能的作用，同样小剂量氟西汀每日清晨服用，已证明能改善CFS患者的免疫异常，该药具有较好的抗疲劳和抗抑郁作用。严重的压榨性头痛，可能由于脑水肿或脑血流减少所致，应用利尿乙酰唑胺可部分得到纠正。肌痛和关节痛用阿司匹林可奏效。有些症状应用普通的营养补充剂也可获得明显改善，如辅酶Q10、维生素B12等。
3.行为心理治疗：医护人员向患者解释有关本病的知识，缓解患者的紧张情绪，减轻脑力、体力劳动的压力。通过认知疗法(cognitive tharapy)促进患者的认知转变，帮助患者调整对生活的期望，减轻现实中的精神压力，以缓解患者的症状。各种放松疗法(relaxation therapy)如气功、瑜珈，按摩。太极拳以及生物反馈训练等.对缓解症状也有一定帮助。如症状反复或加重时，则应减少活动。
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