类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是以侵蚀性、对称性多关节炎为主要临床表现的慢性、全身性自身免疫性疾病。其发病机制尚不明确。患者首先可有关节肿痛的表现,随着病情的进展可逐渐出现关节软骨和骨破坏,最终可能导致关节畸形和功能丧失。本病呈全球性分布,不仅造成患者身体机能、生活质量下降,也给患者家庭和社会带来巨大的经济负担,是造成人类丧失劳动力和致残的主要原因之一。
基本病因
病因和发病机制复杂,在遗传、感染、环境等多因素共同作用下,自身免疫反应导致的免疫损伤和修复是RA发生和发展的基础。
1、遗传易感性
流行病学调查显示,RA的发病与遗传因素密切相关,家系调查显示RA现症者的一级亲属患RA的概率为11%。大量研究发现HLA-DRB1等位基因突变与RA发病相关。
2、环境因素
未证实有导致本病的直接感染因子,但目前认为一些感染如细菌、支原体和病毒等可影响RA的发病和病情进展。吸烟能够显著增加RA发生的风险,并且与抗瓜氨酸化蛋白抗体阳性的RA更相关。
3、性激素
RA的患病率存在性别差异,绝经期前妇女的发病率显著高于同龄期的男性;75%患者妊娠期间病情缓解,尤其在妊娠最后三个月症状改善明显;上述征象说明了性激素在RA发病中的作用。
4、免疫紊乱
免疫紊乱是RA主要的发病机制,活化的CD4+T细胞和MHC-Ⅱ型阳性的抗原提呈细胞(APC)浸润关节滑膜。关节滑膜组织的某些特殊成分或体内产生的内源性物质也可能作为自身抗原被APC提呈给活化的CD4+T细胞,启动特异性免疫应答,导致相应的关节炎症状。此外,活化的B细胞、巨噬细胞及滑膜成纤维细胞等作为抗原提呈及自身抗体来源细胞,在RA滑膜炎症性病变的发生及演化中发挥了重要作用。
典型症状
RA的临床表现个体差异大,多为慢性起病,以对称性双手、腕、足等多关节肿痛为首发表现,常伴有晨僵,可伴有乏力、低热肌肉酸痛、体重下降等全身症状。少数则急性起病,在数天内出现典型的关节症状。
1、关节表现
(1)晨僵
是指关节部位的僵硬和胶着感。晨起明显,活动后减轻。
(2)关节痛与压痛
关节痛往往是最早的症状,最常出现的部位为腕、掌指、近端指间关节,其次是足趾、膝、踝、肘、肩等关节。多呈对称性、持续性,但时轻时重,疼痛的关节往往伴有压痛,受累关节的皮肤可出现褐色色素沉着。
(3)关节肿胀
多因关节腔内积液、滑膜增生和软组织水肿所致。凡受累的关节均可肿胀,常见的部位与关节痛部位相同,亦多呈对称性。
(4)关节畸形
见于较晚期患者,关节周围肌肉的萎缩、痉挛则使畸形更为加重。最为常见的关节畸形是掌指关节的半脱位、手指向尺侧偏斜和呈“天鹅颈”样及“纽扣花样”表现及腕和肘关节强直。
(5)特殊关节
①颈椎关节:超过80%的病人出现颈椎关节受累,特别是病情长期控制不佳者,表现为颈痛、活动受限,最严重的表现为寰枢椎关节(C1~ C2)半脱位,可导致脊髓受压。
②肩、髋关节:其周围有较多肌腱等软组织包围,因此很难发现关节肿胀。最常见的症状是局部疼痛和活动受限,髋关节往往表现为臀部及下腰部疼痛。
④颞颌关节:表现为讲话或咀嚼时疼痛加重,严重者有张口受限。
(6)关节功能障碍
关节肿痛和结构破坏都会引起关节的活动障碍。美国风湿病学会将因本病而影响生活的程度分为四级:
Ⅰ级:能照常进行日常生活和各项工作。
Ⅱ级:可进行一般的日常生活和某种职业工作,但参与其他项目活动受限。
Ⅲ级:可进行一般的日常生活,但参与某种职业工作或其他项目活动受限。
Ⅳ级:日常生活的自理和参与工作的能力均受限。
2、皮肤类风湿结节
(1)是本病较常见的关节外表现,可见于30%~40%的病人,往往RF阳性且病情活动,男性多见,多有长期大量吸烟史。
(2)类风湿结节可发生于任何部位,但多位于关节隆突部及受压部位的皮下,如前臂伸面、跟腱等处。
(3)结节大小不一,直径由数毫米至数厘米不等,质硬、无压痛,对称性分布。
(4)此外,几乎所有脏器如心、肺、胸膜、眼等均可累及。
(5)其存在提示RA病情活动。
3、类风湿血管炎
通常见于长病程、血清RF阳性且病情活动的RA病人,整体发病率不足1.0%。其皮肤表现各异,包括瘀点、紫癜、指(趾)坏疽、梗死、网状青斑,病情严重者可出现下肢深大溃疡。
4、心脏受累
心包炎最常见,多见于RF阳性、有类风湿结节的病人。但不足10%的病人会出现临床症状,近半数病人可通过超声心动图检查发现。
5、肺受累
很常见,其中男性多于女性,有时可为首发症状。包括肺间质病变、胸膜炎和肺结节样改变三种病变形式,患者可有活动后气短、呼吸困难等表现。
6、眼
最常见的表现为继发干燥综合征所致的干眼症,可能合并口干、淋巴结肿大。
7、神经系统
神经受压是RA病人出现神经系统病变的常见原因。如正中神经在腕关节处受压可出现腕管综合征,胫后神经在踝关节处受压可出现跗管综合征。RA继发血管炎可以导致手足麻木或多发性单神经炎。C1~ C2颈椎受累可出现脊髓病变。
8、血液系统
正细胞正色素性贫血是最常见的血液系统表现,贫血程度与关节的炎症程度相关。
9、Felty综合征
是指RA病人伴有脾大、中性粒细胞减少,有的甚至有贫血和血小板减少。RA病人出现Felty综合征时关节炎并非都处于活动期,但关节外表现非常突出,很多病人合并有下肢溃疡、色素沉着,皮下结节,关节畸形,以及发热乏力、食欲减退和体重下降等全身表现。
10、肾
本病的血管炎很少累及肾,偶有轻微膜性肾病、肾小球肾炎、肾内小血管炎以及肾脏的淀粉样变等报道。
并发症
贫血、心包炎、坏死性脉管炎、干燥综合征等。