间质性肾炎(interstitial nephritis,IN),又称为肾小管间质性肾炎、小管间质性肾炎,是一组以肾间质炎症及肾小管损害为主的肾脏疾病,是肾衰竭的常见原因。本病主要由于感染、药物过敏、代谢、遗传、血液系统疾病等引起。患者的临床表现根据病因不同而有所不同,常见症状包括少尿、无尿、血尿、蛋白尿、发热、皮疹、关节痛、夜尿增多、多尿等。间质性肾炎的治疗包括对因治疗、对症治疗、药物治疗、手术治疗和透析治疗。本病预后与致病原因和诊断治疗的早晚有关。
基本病因
间质性肾炎主要由于感染、药物过敏、代谢、遗传、血液系统疾病等引起。其中,急性间质性肾炎以药物和感染最常见;而慢性间质性肾炎的病因复杂多样。
1、急性间质性肾炎病因
(1)药物过敏
引起急性过敏性间质性肾炎的药物种类繁多,抗生素占60%~70%,其中以B-内酰胺类抗生素最常见,包括青霉素类和头孢菌素类,其中又以甲氧西林的发生率较高。此外,氨基糖苷类药物、两性霉素B、非甾体抗炎药、利尿药、磺胺类药、利福平、X线造影剂、环孢素、顺铂等引起亦常见。
(2)感染
包括肾脏感染和全身感染。其中,肾脏感染以急性肾盂肾炎和肾结核为主;全身感染可由细菌、病毒或寄生虫等感染引起,如金黄色葡萄球菌、链球菌感染、白喉、猩红热、钩端螺旋体、布氏杆菌、梅毒、支原体、伤寒、巨细胞病毒、麻疹及弓形虫等所致。
(3)免疫性疾病
较为少见,但多种免疫性疾病均可引起急性间质性肾炎,如系统性红斑狼疮、干燥综合征、结节病、IgA肾病、韦格纳肉芽肿以及肾移植排斥反应等。
(4)特发性急性间质性肾炎
较为少见,是指经肾活检证实为典型的急性间质性肾炎,而查不到特异的病因(如感染、药物以及全身性疾病、重金属中毒等),约1/3的患者会出现特发性小管间质性肾炎-葡萄膜炎综合征(TINU)。
2、慢性间质性肾炎病因
(1)药物或毒素
①中药:主要为含马兜铃酸的中草药,如关木通、广防己、马兜铃、朱砂莲、青木香、天仙藤、寻骨风等。
②西药:主要为镇痛药、环孢素等。其中,约20%的慢性间质性肾炎因长期滥用镇痛药所致,患者往往服用镇痛药数年以上,甚至有10~20年病史,可引起镇痛药肾病的药物包括有非那西汀、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、布洛芬等。
③重金属:如铅、镉、银、砷、金、钡、铋、铬、铜等。
④化学毒物或生物毒素:如四氯化碳、甲醛、蛇毒、蜂毒、生鱼胆等。
(2)感染
以慢性肾盂肾炎最为常见,由各种细菌、病毒、真菌引起反复尿路感染,致肾间质慢性炎症改变,肾盂、肾盏变形与纤维化。
(3)免疫性疾病
如系统性红斑狼疮、干燥综合征、结节病、韦格纳肉芽肿等。
(4)遗传性疾病
①家族性间质性肾炎:是Richmond于1981年首先报告,是一种常染色体显性遗传疾病,其特点是患者呈慢性进行性肾衰竭过程,血尿不突出,无大量蛋白尿。
②海绵肾、髓质囊性病:是一组肾脏囊性病变,以肾髓质结石形成或囊性病变为主要特征,大部分患者有肾浓缩功能和酸化功能障碍,进行性肾间质纤维化,最终发生肾衰竭。
③巴尔干肾病:是一种病因不明的地方性疾病。主要累及肾间质和肾小管,呈慢性进行性肾衰竭,高发区主要在保加利亚、罗马尼亚和南斯拉夫的多瑙河两岸100公里范围内。病因不明,怀疑与当地环境存在的毒素有关。
(5)血液系统疾病
如白血病、多发性骨髓瘤、淋巴细胞增生性疾病、轻链沉积病等。
(6)代谢性疾病
如高尿酸血症肾病、低钾性肾病、高钙性肾病等。
典型症状
患者的临床表现根据病因不同而有所不同。例如,典型的急性过敏性间质性肾炎常在用药后10~20天出现少尿性或非少尿性急性肾损伤,常伴有腰痛及全身过敏症状等;感染引起的急性间质性肾炎常出现寒战、高热等全身感染症状;而慢性间质性肾炎常缺少自觉症状,或出现一些非特异性表现。
1、急性间质性肾炎表现
(1)急性过敏性间质性肾炎:常在用药后10~20天出现少尿性或非少尿性急性肾损伤,部分患者伴有腰痛。患者常存在明显的过敏症状,约75%患者出现发热;约30~50%出现皮疹;约15%~20%出现关节痛。但非甾体类抗炎药所致者常缺乏典型症状,但常见肾病范围内的蛋白尿及肾小球微小病变,需提高警惕。
(2)感染相关的急性间质性肾炎:主要表现为寒战、高热、腰痛、细菌性心内膜炎等严重感染表现,以及蛋白尿、镜下血尿等肾脏损害表现。
(3)特发性急性间质性肾炎:以非少尿性急性肾衰竭为主要特征,一般不会出现少尿与高血压,常见的症状有血尿、蛋白尿(24h尿蛋白一般在1.5g以下)、乏力、厌食、恶心、肌痛、体重减轻等。另外,约1/3患者,一般在发病后1年内,出现前葡萄膜炎,多为双侧受累,眼部常见症状有眼红、眼痛、视力下降、畏光等。
2、慢性间质性肾炎表现
早期患者常缺少自觉症状,或仅有非特异的肾外表现,如乏力、食欲减退、体重减轻、消化不良等。部分患者可有精神异常,如抑郁、焦虑等;随着病情进展,患者可出现夜尿增多、多尿、轻中度蛋白尿、严重贫血等表现,一般无水肿和高血压。
并发症
间质性肾炎可并发高血压、贫血、肾浓缩功能障碍、肾保钠障碍、肾钾排泄障碍、肾内分泌功能不全、急性肾衰竭、慢性肾衰竭等。