手足综合征是怎么引起的-手足综合征是什么原因引起的-手足综合征怎么治疗效果好-家庭医生在线

概述病因诊断治疗问答

手足综合征的病因

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　　【病因】

　　一、西医

　　手足综合征最早被血液病学家用于描述患镰状红细胞病的患儿(年龄<18个月)手和足的疼痛性肿胀。1982年被Burgdorf等首次应用于肿瘤学界。主要原因为抗肿瘤药物所致，主要包括氟尿嘧啶、卡培他滨、脂质体阿霉素、多西紫杉醇等药物。

　　1，1984年Lokin和Moore等报道该综合征最常发生于氟尿嘧啶(5 Fu)持续滴注而不是静脉推注的患者。而对于结肠癌患者，该综合征的发生常为剂量限制性，且是治疗中断的主要原因。据报道静脉推注5一Fu中度至重度HFS的发生率为7%～13%，而静脉持续滴注5一Fu中度至重度HFS的发生率为27%～4%，且该综合征是5一Fu的剂量限制性毒性。

　　2，卡培他滨HFS的发生率更高。卡培他滨是5一Fu的前体药物，口服在肠道吸收后，经酶促反应在体内释放5-Fu，选择性作用于肿瘤组织，具有模拟持续5一Fu的抗肿瘤作用。其HFS发生率最高可达68%，中度至重度的发生率占到10%～50%。许多患者因为该副反应而停药或者减量，影响治疗效果。

　　3，Doxil为Alza公司研制的聚乙二醇(PEG)修饰的脂质体阿霉素，HFS的发生率为37%，3～4度为16%。过去很少报道，近年来显著增多，原因可能是近年使用了更高的剂量和更长的用药时间。

　　4，多西紫杉醇相关HFS是一种新的类型。它发生的频率比5一Fu、脂质体阿霉素明显低，只有不到5%的患者发生。然而它的发展与剂量累积有关，每周方案比3周方案更易出现。

　　5，另外，大剂量的长春瑞滨长时间静脉输注也常出现HFS-国外个案报道标准剂量短期输注健择联合长春瑞滨患者出现HFS另外单克隆抗体的应用也见HFS报道。

　　二、中医

　　中医认为手足综合征的成因初期以血热、脾湿为主，后期以血燥为主。

　　【发病机制】

　　手足综合征的发生率与药物类型、剂量和给药持续时间相关，为剂量依赖性。老年人和女性也是HFS的危险因素。病理主要表现是基底角质细胞空泡变性、皮肤血管周围淋巴细胞浸润、角质细胞凋亡和皮肤水肿。但手足综合征的发病机制至今尚未阐明。存在以下几种假设：

　　1，细胞毒性化疗药对基底角质细胞的直接毒性作用

　　化疗期间，皮肤的毛细血管中存在小剂量的化疔药物，因手足的皮肤更易暴露于热及摩擦，增加了药物在毛细血管中的剂量并增加了泄漏到血管外的剂量，造成化疗药对皮肤基底细胞的直接损害，特别是在持续滴注化疗药时。化疗药物的泄漏导致了皮肤发红、触痛及手掌和足底的脱屑。这种皮肤发红如同晒斑，受影响的区域变得干燥、脱屑，伴随着麻木和进行性刺痛。

　　2，环加氧酶(COX-2)过表达介导的炎症反应一项回顾性分析研究证实：希罗达联合塞来昔布(COX-2特异性抑制剂)治疗结、直肠癌，与希罗达单药比较，HFs发生率(12，5%与34，3%)和严重程度明显下降，且存在显著性差异。

　　3，二氢嘧啶脱氢酶(DPD)产生的代谢产物

　　二氢嘧啶脱氢酶(DPD)参与了希罗达的代谢途径，它将85%的活性5一Fu转化成灭活的5一氟一5，6一二氢脲嘧啶，而DPD产生的一些代谢产物被认为是手足综合征的可能发病机制。

　　4，可能与患者体质异质性有关。

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