视网膜母细胞瘤是遗传病，但是不是全部由遗传因素决定是否发病。视网膜母细胞瘤需要遗传因素与环境因素共同作用才能发病，遗传病常在一个家族中有多人发病，为家族性的，但也有可能一个家系中仅有一个病人，为散发性的。发病原因如下：
6%为常染色体显性遗传，94%为散发病例，其中25%为遗传突变，余为体细胞突变。90%的视网膜母细胞瘤(包括单眼和双眼病例)表现为散发发病，10%的病例为家族性发病，视网膜母细胞瘤可分为遗传遗传型和非遗传型2大类。约40%的病例属于遗传型，是由患病或基因携带者父母遗传所致，或正常父母生殖细胞突变所致，为常染色体显性遗传，这类患者发病早。约60%的病例属于非遗传型，其发病系患者视网膜母细胞发生突变所致，不遗传，发病较迟，多为单眼发病，单个病灶，不易发生第2恶性肿瘤。少数遗传型病例(约5%)有体细胞染色体畸变。
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