对妊娠的影响
1.妊娠期恶性黑素病的发病率
妊娠期恶性黑素瘤的发病率在上升,主要有以下4个因素。
(1)恶性黑素瘤在普通人群中发病率上升。
(2)妊娠期恶性黑素瘤的发病率与常人相似。
(3)年龄较大的女性恶性黑素瘤发病率高于年轻者。
(4)女性妊娠期的年龄在往后推移。
2.影响妊娠期恶性黑素瘤发生的潜在机制
据推测,内分泌的改变直接或间接地影响恶性黑素瘤的发生。Neifeld查明,lll例恶性黑素瘤患者中有24例与雌激素的改变有关。另有证据发现,恶性黑素瘤少见于青春期以前的人群。但是Gaid采用单克隆抗体进行检测表明,人类恶性黑素瘤细胞完全不存在雌激素的受体。Morvillo等,不仅证实许多恶性黑素瘤细胞系及转移的恶性黑素瘤细胞缺乏雌激素受体表达,并且还发现了睾酮受体的存在,它在被激活时可引发细胞的增殖。以上资料似乎相互矛盾,但至少可以看出。雌激素的作用如果存在,也不是通过直接激活恶性黑素瘤细胞受体而产生作用的。但这并不排除其他激素(如雄激素或其他生长因子)在孕期对恶性黑素瘤产生的影响,或雌激素产生的间接效应。临床发现,雌激素可以激活恶性黑素瘤细胞的睾酮受体活性,这种作用可以被他莫昔芬(tamoxifen,三苯氧胺)抑制。Pfahlberg等复习文献后认为,口服避孕药并不会增加恶性黑素瘤发生的危险性。总之,有关内分泌与恶性黑素瘤发生的关系还不是十分明确。
3.妊娠期恶性黑素病患者的预后
20世纪50年代,报道资料表明,妊娠期的恶性黑素瘤患者预后很差。从而导致这类妇女接受中止妊娠。现代研究对此有所改变,某些对比研究资料表明,处于孕期的恶性黑素瘤病变明显增厚,另有一些学者认为.增厚的趋势是存在的,但5年存活率并无差别。Trapeznikov等收集俄罗斯的资料表明,妊娠期恶性黑素瘤患者10年的存活率为26%,对照组为43%,两者具有统计学差异,但5年的资料别无明显差异。来自Lens(2004年)的资料显示,瑞典185例孕期恶性黑素瘤患者,存活率没有明显差异。资料显示,妊娠期女性被诊断为恶性黑素瘤后,并不会增加死亡的潜在威胁。石原和之报道,454例恶性黑素瘤中有40例育龄妇女,其中仅l例与妊娠明显有关,该孕妇系一多发性黑痣患者,初次妊娠后大腿处黑痣颜色短期内加深,病理学检查证实为恶性黑素瘤早期,侵袭深度为I级。Ferreira等,报道l例33岁白种人妇女,在妊娠期间出现恶性黑素瘤,并在第2次妊娠末期死于瘤细胞广泛性转移,认为在妊娠过程中体内产生的内源性激素的变化,是引发恶性黑素瘤的原因之一。但多数这方面的文献属于病案报道,基础实验及设计合理的临床对照研究较少。同时,也有作者否认两者有明显关联的报道。有学者在综合已有的、设计对照的研究后指出,在确诊恶性黑素瘤之前、同时,或之后发生妊娠,对于恶性黑素瘤的5年生存率未见明显影响。该作者此前已经提出,妊娠与I期恶性黑素瘤的生存率无关。George等曾将115例妊娠恶性黑素瘤患者与330例非妊娠恶性黑素瘤患者进行比较。指出两者之间虽无本质性差别,但前者更容易发生淋巴结转移。
判断妊娠与恶性黑素瘤的明确关系,还需要更多的实验研究及更长期的院外随访。对于妊娠与恶性黑素瘤的关系,目前仍然存在争议。
4.对妊娠期恶性黑素瘤患者的处理
处理孕期的恶性黑素瘤,既要保护母体,也要保护胎儿。对孕妇黑痣的变化有可疑者应进行活检,为了确诊需要进行彻底检查,包括病灶、淋巴引流通道。
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