X连锁无丙种球蛋白血症的病因概要:
X连锁无丙种球蛋白血症的病因主要是因为Bruton酪氨酸激酶基因突变,导致患者前B细胞DNA合成低下,缺乏正常前B细胞中组成μ链的VH/DH/JH结构,而以VH缺如的DH/JH结构占大部分。
X连锁无丙种球蛋白血症详细解析:
病因
某医院证实1例病儿为Bruton酪氨酸激酶(Bruton tyrosine kinase,Btk)基因突变。
Btk基因位于Xq21.3~22,包括19个外显子(exon),编码的蛋白产物属于胞浆酪氨酸激酶家族(Btk),可分为PH(pleckstrin homology)、TH(Techomology)、SH2(Src homology 2)、SH3和激酶区(亦称SH1)等5个功能区。Btk的Src激酶家族(Lyn,Fyn,Blk,Hck)与B细胞受体(BCR)铰链而被活化,并进一步活化Syk,导致Igα和Igβ成分的免疫受体酪氨酸为主的活化主序(immunoreceptor tyrosine-based activation motif,ITAM)和相关受体的磷酸化。已知PLCγ磷酸化和活化所致的钙内流依赖于Btk。
XLA患儿的Btk基因突变形式依次为错义点突变、无义点突变、移码缺失(deletion frameshift)、拼接部位移码(Splice-site frameshift)、插入移码(Insertion frameshift)、完全缺失、框架缺失、框架内拼接部位(Splice-site in-frame)和拼接部位移码(Slpice-site in frameshift)。上述分子缺陷导致XLA病儿前B细胞进一步成熟为B细胞发生障碍。该病的基因型和临床表型之间不一定存在一致的关系,环境因素也起到一定作用。
发病机制
患者骨髓中存在前B细胞,而末梢血及淋巴结中几乎见不到浆细胞及成熟B淋巴细胞,偶在末梢血中可见未成熟B细胞及前B细胞,病儿胸腺组织及细胞免疫功能均正常,考虑本症存在B细胞系统的固有分化异常,即前B细胞发育至成熟B细胞的分化阶段中存在障碍,结果导致所有各类Ig的合成不足,对很多抗原不能产生特异抗体反应。
近年对本病发病机制方面进行的分子生物学研究显示,XIA患者的前B细胞与正常人相比,DNA合成低下,且免疫球蛋白基因分析发现,本症患者缺乏正常前B细胞中组成μ链的VH/DH/JH结构,而以VH缺如的DH/JH结构占大部分。研究还发现与B细胞分化有关的遗传基因Btk(Bruton tyrosine kinase),但本病以何种基因异常多见,以及用何种方法有效检出尚属问题。
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