药物性肝损伤病因_药物性肝损伤是什么原因引起_药物性肝损伤有哪些原因

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药物性肝损伤的病因

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　　【病因机制】

　　引起肝损害的药物可分为可预测和非预测性两大类，前者常与剂量有相关性，后者亦称特异体质与药物剂量无关。临床上以后者常见，在服药患者中仅有少数(1%)出现不良反应。研究发现药物性肝病的发生，必须先由药物的生物转化过程，变为有毒性的代谢物以免疫性的或经过免疫机制产生肝损伤。药物性肝病的发病机制包括：

　　①药物经过肝脏内药酶(细胞色素P450)作用转化为某些毒性产物：如亲电子基、自由基和氧基等，破坏肝细胞膜的完整性，影响膜的Ca2+-ATP酶系、线粒体系统及细胞骨架等损伤肝细胞;

　　②毒性代谢物与肝细胞大分子共价结合致肝细胞坏死，如同时用药酶的诱导剂则增加了肝毒性;

　　③药物影响肝细胞对胆汁的排泄，涉及胆盐依赖和钠离于依赖两个机制，包括膜运载胆盐的受体、细胞内转运过程、Na+，K+-ATP酶离子交换，细胞骨架和细胞膜脂质结构完整性破坏;

　　④免疫变态反应，药物及代谢物与肝脏特异性蛋白质结合成为抗原，经巨噬细胞加工后，由免疫活性细胞识别后导致过敏反应，多量的抗原抗体复合物可造成重症肝炎或肝外损害。近年资料表明，中草药性肝病也较多见，甚至造成死亡，其可占全部药物性肝病的30%。

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