远端肾小管性酸中毒(Ⅰ型)的病因:
1.原发性 常染色体显性遗传。伴发某些遗传病如骨硬化病、肝豆状核变性、碳酸酐酶缺乏等。
2.继发性
(1)肾间质疾患:梗阻性肾病、肾移植排斥反应、海绵肾、镰状红细胞病等,以慢性肾盂肾炎多见。
(2)药物所致:两性霉素B、锂、甲苯及阿米洛利。
(3)钙代谢紊乱:特发性尿钙增多症、甲状旁腺功能亢进、维生素D过多等。
(4)自身免疫性疾病:原发性高丙种球蛋白血症、系统性红斑狼疮、干燥综合征(合格伦综合征)、桥本甲状腺炎、肝硬化。
(5)棉酚中毒所致。
发病机制:
Ⅰ型肾小管酸中毒的主要缺陷是远端肾小管酸化功能障碍,在管腔液与管周液间不能产生与维持1个大的H+梯度。
1.H+-ATP酶泵衰竭 H+分泌障碍,尿pH不能适当降低是DRTA最常见的原因。
2.酸的回漏远端HCO3-回漏至肾小管细胞。仅发现于应用两性霉素B的患者。
3.碳酸氢盐的分泌增加集合管也有分泌HC03的功能,如HCO3-分泌过多可引起DRTA。
4.H+分泌速率依赖缺陷分泌速率减慢,不足以维持远端肾小管腔内陡峭的H+浓度梯度,尿酸化发生障碍。H+分泌速率减慢常是远肾单位多种尿酸化缺陷的早期表现,称为不完全性Ⅰ型肾小管酸中毒。
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