急进性肾炎病因概要:
急进性肾炎的病因是:分为特发性RPGN和继发性RPGN。特发性急进性肾炎的病因未明,半数急进性肾炎患儿在病前有上呼吸道前驱感染,提示与感染有关。某些化学毒物(如烃化物)、药物(青霉胺-D、肼苯达嗪)和免疫遗传易感性(I型中85%为HLA-DR2)可能与本病有关。继发性RPGN可继发于多种疾病:①继发于其他原发性肾小球疾病,如系膜毛细血管性肾炎、膜性肾病、IgA肾病、链球菌感染后肾炎;②继发于感染性疾病,如感染性心内膜炎、败血症等;③继发于全身疾病,如系统性红斑狼疮、过敏性紫癜、溶血尿毒症综合征等。
急进性肾炎详细解析:
病因:
RPGN分为特发性RPGN和继发性RPGN。特发性急进性肾炎的病因未明,半数急进性肾炎患儿在病前有上呼吸道前驱感染,提示与感染有关。某些化学毒物(如烃化物)、药物(青霉胺-D、肼苯达嗪)和免疫遗传易感性(I型中85%为HLA-DR2)可能与本病有关。根据免疫荧光技术可将本病分为三型:I型为抗肾抗体型,占20%,血清抗肾小球基底膜抗体阳性,抗体呈线样沉积于肾小球基底膜;Ⅱ型为免疫复合物型,占40%,急进性肾炎患者血中可测出免疫复合物,免疫复合物呈颗粒状沉积于肾小球基底膜;Ⅲ型为尤或微量免疫复合物型,占40%,血中抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)阳性,可称为ANCA相关肾炎。继发性RPGN可继发于多种疾病:①继发于其他原发性肾小球疾病,如系膜毛细血管性肾炎、膜性肾病、IgA肾病、链球菌感染后肾炎;②继发于感染性疾病,如感染性心内膜炎、败血症等;③继发于全身疾病,如系统性红斑狼疮、过敏性紫癜、溶血尿毒症综合征等。
发病机制:
RPGN发病机制未明,急进性肾炎的病因主要与免疫反应和凝血机制有关,免疫损害是关键,凝血障碍是病变持续发展和肾功能进行性减退的重要原因。免疫反应包括了体液免疫和细胞免疫两方面。抗GBM抗体或抗原一抗体免疫复合物沉积于肾小球基底膜,引起肾小球内强烈的免疫和炎症反应,造成基底膜局部断裂性损害,使毛细血管的通透性大大增加,血中细胞成分和大分子蛋白尤其是纤维蛋白进入肾小球囊腔,不仅刺激壁层上皮增生,而且趋化血液中的单核细胞游走,使囊腔中有大量巨噬细胞集聚,此二者形成了细胞性新月体。激活的巨噬细胞和内皮产生促凝活性,激活凝血途径,使漏出的纤维蛋白原变为纤维蛋白而在肾小球和细胞新月体中大量沉积;同时激活的巨噬细胞可分泌许多引起炎症的细胞因子和生长因子,如TNF、IL-l、IL-6、PDGF、TGF-β等,它们可刺激成纤维细胞增生和产生胶原纤维,当成纤维细胞进入细胞新月体时,细胞新月体则变成纤维新月体,以后新月体主要由间质Ⅲ型胶原纤维组成。肾小球严重增生性病变和GBM破坏,急进性肾炎患者临床上可出现蛋白尿、血尿、水肿和高血压等肾炎表现;肾小球内细胞增生和新月体的压迫,使肾小球血流量显著降低,GFR下降,临床出现严重的少尿、无尿和一系列肾衰竭症状。
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