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特发性肺间质纤维化 (特发性肺间质纤维化,肺纤维化)

特发性肺间质纤维化的病因

  特发性肺间质纤维化病因概要:

  特发性肺间质纤维化的病因主要分为2大方面:病因不明,可能与遗传因素、病毒感染、某些药物及自身免疫等因素有关;IPF的确切发病机制目前尚不清楚,发病过程包括肺泡炎和间质纤维化,中心环节是慢性肺泡炎。


  特发性肺间质纤维化详细解析:

  特发性肺间质纤维化的发病机制与病理特点:

  IPF的病因不明,可能与遗传因素、病毒感染、某些药物及自身免疫等因素有关。

  IPF的确切发病机制目前尚不清楚。传统理论认为发病过程包括肺泡炎和间质纤维化,中心环节是慢性肺泡炎。即在各种刺激因素作用下,多种细胞包括肺泡巨噬细胞、中性粒细胞和淋巴细胞等在肺泡的间质聚集并持续存在,其中肺泡巨噬细胞可能起着关键作用,它可被在肺内沉着的含有IgG的免疫复合物等激活,随之引起一系列的炎症过程,引起肺泡壁、血管和气道损伤,随后发生不适当的修复,纤维形成,最后可导致肺实质不可逆的重建。炎症过程在其中占有很重要的地位。但多年的研究发现在确诊为IPF的许多病例中炎症反应常常是较轻微的,且临床一些炎症反应的指标不能很好地反映该病的转归,抗炎治疗在大多数患者中疗效甚微。

  IPF新的发病机制认为肺纤维化是由于肺泡上皮损伤和异常修复所致:多种原因导致肺泡I型上皮损伤、脱落,上皮基底膜破坏,成纤维细胞被激活并进入肺泡腔内,在病灶部位上增殖,同时肺泡上皮细胞异常增生,最终导致肺泡与肺间质的纤维化。在以上病理过程中炎症反应很轻或不存在,这可解释为什么激素等抗炎药在治疗上缺乏理想疗效。在以上纤维化过程中有多种介质参与,如转移生长因子(TGF-β)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、血小板衍生因子(PDGF)、胰岛素样生长因子(IGf-1)、内皮素(ET-1)、白介素家族(1L-2、IL-8)等,可促进纤维化过程。另外一些细胞因子(如IFN-7)却有抗纤维化的作用。因此,促纤维化因子与抗纤维化因子之间的失衡是肺纤维化的重要环节。

  此外,氧自由基在IPF的肺损伤中亦有一定作用。遗传、病毒感染、吸烟、环境因素也可能是IPF的潜在危险因素。

  病理改变主要是肺泡炎和纤维化。不同时期的病理变化不同,病变呈不均匀分布,不同的病变混合存在。早期主要表现为肺泡炎,肺泡间隔增厚,肺泡腔内有大量肺泡巨噬细胞,肺泡结构无明显破坏。当病情进展,逐渐形成以间质炎症为主的病变,表现为肺泡间隔明显增厚,有较多的以巨噬细胞为主的细胞浸润,成纤维细胞增殖伴有纤维素性渗出物和水肿液;肺泡壁结构可改变,肺泡腔变窄,甚至闭锁。随着病变进一步发展,成纤维细胞不断增殖,纤维化持续进行,正常肺泡成分大量丧失,代之以广泛的纤维组织,肺泡腔及小气道闭锁,而附近的终末细支气管可因牵拉而扩张,形成所谓的蜂窝肺。

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